Количество радиоактивного изотопа в головном мозге не превышало такового в крови. Доказано несколькими методами, что винпоцетин не оказывает мутагенного воздействия. В исследованиях по оценке пери- и постнатальной токсичности токсичных эффектов на последующие поколения отмечено не было. При введении препарата в более высоких дозах отмечалось слюноотделение, повышение ЧСС и частоты дыхания. На фоне применения винпоцетина улучшается кровоснабжение поврежденных (но еще не некротизированных) участков ишемии с низкой перфузией ("обратный эффект обкрадывания").
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. При заболеваниях почек и печени препарат назначают в обычной дозе, отсутствие кумуляции позволяет проводить длительные курсы лечения. Поэтому винпоцетин можно назначать пациентам с нарушениями функции печени и почек длительно и в обычных дозах. Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), доля которой у человека составляет 25-30%. При многократном приеме в дозе 5 и 10 мг кинетика винпоцетина линейная. Клиренс составляет 66.7%, что превышает плазменный объем печени (50 л/ч), метаболизм преимущественно внепеченочный.
Наличие синдрома пролонгированного интервала QT и прием препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, требует периодического контроля ЭКГ. В противном случае, прием винпоцетина противопоказан. Поскольку винпоцетин проникает в грудное молоко, а данные о влиянии винпоцетина на детей грудного возраста отсутствуют, применение препарата во время грудного вскармливания противопоказано. В течение 1 ч в грудное молоко проникает 0.25% принятой дозы препарата. В исследованиях с применением меченого винпоцетина радиоактивность грудного молока была в 10 раз выше, чем в крови матери. Винпоцетин проникает через плацентарный барьер, но в плаценте и в крови плода его концентрация ниже, чем в крови беременной. Синдром удлиненного интервала QT, прием препаратов, вызывающих удлинение интервала QT.
Побочное Действие
У крыс при в/в введении в течение 14 дней не наблюдалось симптомов токсичности на фоне применения препарата до дозы 8 мг/кг массы тела, а у собак — на фоне в/в введения в течение 28 дней до дозы 5 мг/кг массы тела. У крыс отмечалась хорошая переносимость даже на фоне введения препарата внутрь в дозе 25 мг/кг массы тела. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, включая пороки развития у крыс. После приема винпоцетина внутрь AUC АВК в 2 раза больше таковой после в/в введения. В доклинических исследованиях введения радиоактивно меченого винпоцетина внутрь он определялся в наивысших концентрациях в печени и ЖКТ. Винпоцетин быстро всасывается после приема внутрь и через 1 ч достигает Сmax в крови.
Побочное Действие
У беременных животных токсический эффект винпоцетина усиливался при в/в введении. У кроликов, метаболически более близкого к человеку вида, эмбрионально-фетальная летальность наступала при 15-кратном превышении дозы у крыс (300 мг/кг/сут в сравнении с 20 мг/кг/сут). Пероральное введение винпоцетина крысам во время беременности вызывало эмбрио- и фетотоксичность, включая пороки развития, при клинически значимом воздействии в зависимости от площади поверхности тела в мг/м2. По результатам исследований винпоцетин не влиял на фертильность самцов и самок животных. Исследования по изучению острой токсичности были проведены на мышах, крысах и собаках. Взаимодействие не наблюдается при одновременном применении с бета-адреноблокаторами (хлоранолол, пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом, гидрохлоротиазидом и имипрамином.
Во время исследований хронической токсичности продолжительностью более одного года, ни клинические, ни лабораторные и патологические данные не выявили каких-либо патологических отклонений. У собак не удалось определить LD50 поскольку у животных отмечалась рвота после введения препарата в дозе 400 мг/кг массы тела. Доклинические данные не показали особой опасности для людей на основе стандартных исследований по оценке фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, репродуктивной casino m10 токсичности. В исследованиях на животных при введении больших доз возникали плацентарные кровотечения и спонтанные аборты, вероятно, в результате усиления плацентарного кровотока. Аповинкаминовая кислота выводится почками путем простой клубочковой фильтрации, Т1/2 зависит от принятой дозы и пути введения винпоцетина. Cmax в тканях отмечается через 2-4 ч после приема внутрь. По результатам двухлетних исследований можно сделать вывод, что винпоцетин не представляет канцерогенного риска для человека.